01 所属领域

技术领域：抗肿瘤药物的研发

潜在的应用领域：抗肿瘤药物的临床应用

02 项目介绍

2.1 痛点问题

肿瘤是一种复杂疾病，经典的手术及放化疗治疗效果不尽人意。近年来靶向药物治疗取得了十分突出的进展，但都因肿瘤的异质性和新突变的产生而发生耐药，而且也不能排除副作用的发生。例如，针对细胞周期蛋白CDK4/6的抑制剂已经广泛使用在肿瘤的治疗中，但依然存在很多副作用，如用于治疗晚期乳腺癌患者可能会引起罕见但严重的肺部炎症。因此，研发新的抗肿瘤药物一直是医学领域的急需。

2.2 解决方案

本项目研究发现了一个新的肿瘤相关基因CREPT，又名 RPRD1B。CREPT可以促进细胞周期转换、促进肿瘤发生，是极具潜力的癌症治疗靶点。CREPT只在肿瘤细胞中高表达，而在正常细胞中不表达或低表达，故而敲除CREPT后极大地抑制肿瘤细胞生长但不影响正常细胞状态。因此，拟将CREPT作为抗肿瘤药物的靶点，筛选并合成特异性靶向结合CREPT的小分子抑制剂（CREPT inhibitor，CRi），从而开发抑制肿瘤的药物。这将是一种全新靶点、全新分子和全新作用机制的新型抗肿瘤小分子药物。

图1 CREPT蛋白在各种肿瘤中高表达

2.3 竞争优势分析

CREPT在多种肿瘤中都呈现高表达，因此，CREPT是一个泛肿瘤靶点，预期CRi可以抑制多种肿瘤。另外，CREPT在正常细胞中不表达或低表达，预期CREPT抑制剂的副作用较小。

另外，由于CREPT促进cyclin D1基因的转录，CRi除了抑制CREPT本身活性以外还可能间接抑制cyclin D1的功能，从而进一步抑制细胞周期来阻止肿瘤细胞增殖，达到增益效果。

同时，CRi的合成方式成熟且操作简便，成本低，耗时短，预期其市场价格会偏低。

2.4 市场应用前景

本项目前期研究结果显示，体外多种肿瘤细胞的增殖、浸润、转移以及小鼠肿瘤生长模型和转移模型均可受益于靶向CREPT的特异性小分子抑制剂CRi的抑制作用，因此，CRi作为抗肿瘤药物将被用于治疗多种肿瘤。

2.5 发展规划

本项目前期研究结果显示，CRi在体内外均有良好的抑瘤效果，且具有良好的生物安全性。接下来，将进一步验证CRi在多种癌症中的抑制作用，并探究其具体分子机制。未来还将进一步优化CRi，使其抑制效果更加显著。

项目团队正准备开展临床前的评价研究，希望能把该药物推向临床并最终上市。在此期间希望与医院和制药公司开展广泛的合作。

03 合作需求

1、资金需求约600-1000万元，用于成药性研究；

2、目标合作企业为新药研发企业。

04 团队介绍

研究团队生物学基础扎实，对CREPT蛋白已经进行了二十多年的研究，从起初克隆该新基因序列到后来发现其在多种肿瘤中高表达，再到现在发现其调控不同肿瘤发生发展的确切分子机制，并针对其制备了特异性的单克隆抗体，对上千余例不同肿瘤患者病理样本进行了免疫组化检测，发现肿瘤组织表达水平明显高于癌旁以及正常组织。因此，选定CREPT作为靶点开发特异性的小分子抑制剂。

目前，已经获得关于CREPT蛋白的相关专利有2项，正在申请的CREPT相关的实审专利有3项，关于CRi方面的专利也在申请阶段。

05联系方式

联系人：张老师

E-mail : zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

成果编号：2021088

注：转载请注明出处。