一、所属领域

生命科学、免疫评价、药物研发

二、项目介绍

1. 痛点问题

体液免疫是获得性免疫的重要组成部分，通过一系列的细胞激活与分化路径，最终使得幼稚B细胞发育分化为抗原特异的记忆B细胞与浆细胞：前者可以在抗原再次入侵时迅速激活响应，并重塑生发中心和分化为浆细胞；而后者则是高亲和力抗体的来源。记忆B细胞与浆细胞共同组成免疫记忆，而有关记忆B细胞的形成、分化、功能本质目前仍未有统一定论。本项成果首次描述了可被再次激活的记忆B细胞的群体，证明了这群表达核内因子ZFPX的细胞在二次免疫应答中起到决定性作用，缺失相关细胞群体会导致抗原再刺激的反应几乎完全消失；而该分子本身也在此过程中起到了重要作用。

本项成果针对的痛点问题是：在现有疫苗保护中，疫苗有效性与持续性往往难以为继；而免疫治疗手段中，针对自身免疫疾病所采取的细胞方法主要针对全体B细胞，而这样的治疗效果往往较差，或很快在停药后出现反弹。两者的核心因素都是，人们可能并未找到真正起到长效记忆保护，或者导致疾病的B细胞，特别是记忆B细胞的关键靶点从而定点去增强保护或者杀伤致病细胞。

2. 解决方案

本项成果的技术核心点主要是：通过小鼠模型，定义了真正具备二次应答能力的记忆B细胞亚群，并描述了这样的细胞群体在转录组、代谢、抗原刺激等方面的特征。

围绕本项成果，后续延伸出的产品、服务和解决方案包括：

1.提供一种通过评估ZFPX阳性记忆B细胞群体比例，从而评价整体免疫反应和长时程免疫记忆保护的方案；

2.寻找到可以改变ZFPX表达水平的药物，从而增强/抑制特定记忆B细胞群体的功能，从而达到对相关疾病的改善效果；

3.寻找到可以定位、杀伤ZFPX表达细胞的膜表面分子抗体或抗体偶联药物，从而定点杀伤特定记忆B细胞群体，从而达到对相关疾病的改善效果。

3. 竞争优势分析

目前，围绕可被再次激活的记忆B细胞的群体的研究，本项成果处于世界领先水平，尚无可对标的企业或产品出现。

4. 市场应用前景

本项成果可应用于疫苗评价与研发（涉及新冠疫苗、流感疫苗的评估与改进）、自身免疫疾病的治疗、B细胞沁润的肿瘤的治疗等。药物开发管线包括：化药、抗体、抗体偶联物等。

5. 发展规划

1. 利用一至两年，迅速利用小鼠疾病模型，扩展与确认研究成果，完成早期疫苗评价服务准备。

2. 利用三至六年，为各大疫苗厂商开展疫苗评价服务，建立完整的评估平台体系，通过CRO方式实现早期盈利。

3. 在2的基础上，在第五，第六年更进一步开展疫苗改进设计服务，建立产生更好保护效果的疫苗的优化方案。

4. 在1-3的同步进行过程中，进行人源细胞相关验证。

5. 在4的基础上，预计在第五至八年，通过进一步机理研究，相关上下游通路，并通过筛选找寻能够激活该通路的分子化合物，进行药理等相关验证，为制备分子药物进行扎实准备。

6. 在5的基础上，预计从第九年开始，确认的分子标记物，设计对应靶点抗体，或者抗体偶联药物，进行药理等相关验证，为制备大分子药物进行前期铺垫。

6. 知识产权情况

本项成果已申请一项专利。

三、合作需求

1. 人才招聘：疫苗与抗体研发、抗肿瘤领域从业数年至数十年的高端人才；

2. CRO外包服务：抗体生产、药理毒理测试与小批量工艺流程。

四、团队介绍

本项目团队负责人为祁海教授，现任清华大学医学院院长、HHMI国际学者。祁海团队长期致力于研究体液免疫与细胞免疫的动态调控，以及神经系统与免疫系统互作的机制，累计发表论文50余篇，其中包括《自然》、《科学》论文9篇。

五、联系方式

E-mail：ott@tsinghua.edu.cn

成果编号：2021174

注：所有成果发布内容未经授权，请勿转载！

授权请联系yaoxiahan@tsinghua.edu.cn